Las moléculas que pueden inducir la mitosis de los linfocitos son las lecitinas, que se unen a glicoproteínas de la superficie celular y asi inducir la division. Estas lecitinas se suelen aislar de plantas, como la fitohemaglutinina (PHA) que se obtiene de la alubia, la concanavalina A (ConA) y el mitògeno PWM que se obtiene de la hierba carmìn o fitolaca. Las lecitinas se unen específicamente a los residuos de azucar de las cadenas laterales de la glucoproteina. La PHA se une a la N-acetilgalactosamina y la ConA de α-manosa y α-glucosa.
PHA estimula celulas T y pequeño efecto sobre los B. La ConA es tambien un mitogeno de LT mientras que la PWM actua en T y B.
Existen otras sustancias mitògenas como el extracto de caracol Helix pomata estimula LT mientras que el lipopolisacarido de las G- estimula la division de los B. Otros mitogenos de los LB son la tripsinao fragmentos Fc de las inmunoglobulinas.
viernes, 14 de octubre de 2011
Diferencia entre animales domèsticos
Caballos
Expresan 4 proteinas especificas de EqWC1 hasta EqWC4. La 1, que podria ser homologa de CD90, se encuentra en el 70% de los linfocitos T equinos, el 30% de los linfocitos B y 50% de los granulocitos. La 2 està en los granulocitos y en la mayorìa de los linfocitos T.
Bovinos
Expresan BoWC1 hasta BoWC15. BoWC3 se ha reconocido como el homòlogo de CD21 y BoWC10 de CD26.
En ganado adulto, entre el 10-15% de los LT circulantes son γ/δ, mientras que el resto son α/β, en terneros jóvenes la producción de los γ/δ puede aumentar hasta el 40%. La mayoria de los linfocitos T γ/δ expresan WC1 la cual tambien puede activarlos; como respuesta se produce TNF-α, IL-1, IL-2 e interferòn-γ.
Ovinos
Expresan OvWC1 (T19). La isoforma de esta molecula es diferente del que se expresa en los T γ/δ que en los Tα/β. En recien nacidos los T γ/δ son hasta el 60% de los linfocitos T sanguineos, cantidad que decrece hasta el 5% hasta los 5 años.
Cerdos
Los linfocitos expresan nueve SWC. El 1 se expresa en monocitos, linfocitos T en reposo y granulocitos pero no en los B. El 3 està en monocitos y mcf’s y el 9 solo se expresa en mcf’s maduros. Los cerdos poseen dos subpoblaciones de linfocitos γ/δ una es CD2+ y CD2-. Algunos linfocitos γ/δ pueden hacer de presentadoras usando moleculas del MHCII.
Perros y Gatos
En perros el CD4, se expresa en neutrófilos y mcf’s pero no en monocitos, en los gatos CD4 se encuentra solo en un subgrupo de linfocitos T y sus precursores.
Expresan 4 proteinas especificas de EqWC1 hasta EqWC4. La 1, que podria ser homologa de CD90, se encuentra en el 70% de los linfocitos T equinos, el 30% de los linfocitos B y 50% de los granulocitos. La 2 està en los granulocitos y en la mayorìa de los linfocitos T.
Bovinos
Expresan BoWC1 hasta BoWC15. BoWC3 se ha reconocido como el homòlogo de CD21 y BoWC10 de CD26.
En ganado adulto, entre el 10-15% de los LT circulantes son γ/δ, mientras que el resto son α/β, en terneros jóvenes la producción de los γ/δ puede aumentar hasta el 40%. La mayoria de los linfocitos T γ/δ expresan WC1 la cual tambien puede activarlos; como respuesta se produce TNF-α, IL-1, IL-2 e interferòn-γ.
Ovinos
Expresan OvWC1 (T19). La isoforma de esta molecula es diferente del que se expresa en los T γ/δ que en los Tα/β. En recien nacidos los T γ/δ son hasta el 60% de los linfocitos T sanguineos, cantidad que decrece hasta el 5% hasta los 5 años.
Cerdos
Los linfocitos expresan nueve SWC. El 1 se expresa en monocitos, linfocitos T en reposo y granulocitos pero no en los B. El 3 està en monocitos y mcf’s y el 9 solo se expresa en mcf’s maduros. Los cerdos poseen dos subpoblaciones de linfocitos γ/δ una es CD2+ y CD2-. Algunos linfocitos γ/δ pueden hacer de presentadoras usando moleculas del MHCII.
Perros y Gatos
En perros el CD4, se expresa en neutrófilos y mcf’s pero no en monocitos, en los gatos CD4 se encuentra solo en un subgrupo de linfocitos T y sus precursores.
Molèculas de superficie de los linfocitos
Se han caracterizado muchas moleculas de superficie, y cada una posee un nombre quimico, y una designaciòn o marcador CD. Para nombrarlo, se agregan numeros al “CD” hasta llegar al CD350. Algunas muy conocidas son nombradas por su nombre comùn como FcαR (CD89).
Las moleculas CD expresadas en la superficie, se clasifican en dos categorías las CD que se encuentran en su mayoria en humanos y ratones, y los WC son las que no tienen un homólogo reconocido en humanos o ratones.
Complejo receptor del antigeno
Los linfocitos tienen receptores para antigeno, TCR y BCR. De los linfocitos T, tenemos a dos poblaciones que se diferencia en funcion de si contiene cadenas α y β, o la pareja de cadenas γ y δ.
Los BCR pueden pasar en grandes cantidades a la sangre, son la forma soluble de los anticuerpos.
Las cèlulas NK no tienen receptores de antìgeno, tienen receptores de cèlulas normales y sanas, asì la que no tenga esto es eliminada por ellas.
El CD3 es un conjunto de proteìnas del TCR que se encarga de la activaciòn del receptor, por tanto esta en todas los linfocitos T. La proteìna CD4 tambièn esta sòlo en los linfocitos T y es para reconocer antìgenos exògenos, es un receptor para el MHC II de cèlulas presentadoras. CD8 solo està en los T citotòxicos, atacan y destruyen cèlulas anòmalas y es un receptor del MHC I.
Las cèlulas que no expresan CD4 o CD8 se les llama linfocitos nulos o doblemente negativos.
El CD45 se expresa en los 3 tipos de linfocitos; regulan la transducciòn de señales de activaciòn por el TCR.
Moléculas que regulan la función de los linfocitos
Receptores de citoquinas
CD25 es parte del receptor de IL-2, el CD118 es uno del interferón, el CD210 es del factor de necrosis tumoral y CDw210 es el receptor de la IL-10.
Receptores de Anticuerpos
Se llaman Fc o FcR, se unen a la Fc del ab.
Los FcR para IgG se denominan FcγR, porque se unen a la cadena gamma de la IgG.
Para la IgA se denominan FcαR, para la IgE FcεR.
Para IgG en leucocitos, se han descrito 3 tipos diferentes que son FcγRI (CD64), FcγRII (CD32) y FcγRIII (CD16).
El FcγRI està en cèlulas dendríticas, monocitos y macrófagos. El FcγRII en linfocitos B, células dendríticas y macrófagos y solo se une a inmunocomplejos. Existen 3 clases de CD32; a b y c solo se sabe que CD32b està en linfocitos B y es un receptor inhibitorio, CD32a se expresa en Mcf`’s y neutrófilos. Las 3 subclases se expresan en DC y ayudan a su maduraciòn y presentaciòn del antìgeno. El FcγRIII se une a IgG con baja afinidad, y solo cuanto forma inmunocomplejos, puede activar cèlulas NK.
En los bovinos existe un ùnico Fcγ2R, se expresa en células mioeloides y se une a agregados de IgG2 bovinos.
FcαRI se expresa en DC, mcf’s, neutrófilos, monocitos, eosinófilos. Provoca la reutilización de la IgA.
El FcεRI es un receptor de alta afinidad para la IgE, està en mastocitos, El FcεRII es de baja afinidad para la IgE y se expresa en linfocitos B activados, plaquetas, eosinófilos, mcf’s, células NK, DC e incluso linfocitos T. Los T activados secretan CD32 soluble y asi regulan la respuesta alérgica.
En ratones existe el FcγRIV es para IgG adicional, solo se une a IgG21 e IgG2b pero no a IgG1 o IgG3.
Receptores del complemento
Existen en los linfocitos 4 tipos principales; los B y T activados expresan CR1 (CD35), que se une a C3b y C4b, CR2 (CD21) que se une a C3d y C3bi. Las NK expresan CR3 y CR4.
Moléculas de adhesión
Incluyen selectinas, integrinas y miembros de inmunoglobulinas.
Integrinas
Heterodìmeros proteicos, se clasifican de acuerdo a las cadenas β. Las β1 fijan proteínas células a las proteínas de la matriz extracelular. Las β2 son claves en la uniòn del linfocito T al endotelio y a células presentadoras de antígenos.
La integrina CD11a/CD18 (LFA-1) del linfocito T se une al ligando ICAM-1.
Selectinas
Las selectinas P (CD62P), L (CD62L) y E (CD62E) regulan la migración de linfoitos a los tejidos. Las P y E estan en células endoteliales de caplares sanguíneos. La L media la adhesión de los linfocitos a las vénulas endoteliales altas de órganos linfoides.
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
ICAM-1 (CD54) puede unirse a CD11a/CD18 y CD43, ésta se expresa en DC y linfocitos B. La ICAM-1 también es responsable de que los linfocitos T vayan al sitio de inflamación.
Otra molécula es la VCAM-1 o CD106. Se expresa en células del endotelio vascular inflamado y su ligando es la integrina β1.
CD58 y CD2
CD58 es el ligando para CD2, estos se unen cuando los linfocitos T citotóxicos interaccionan con sus células diana, asi es que CD58 facilita la unión del linfocito T a cualquier célula que vaya a ser reconocida. La uniòn de CD58 y CD2 facilita el reconocimiento del antigeno por parte del linfocito T.
Otras moléculas importantes de superficie
Los linfocitos B pueden presentar antigenos y expresar en su superficie MHC II.
CD1
De la familia del MHC y presentan antigenos lipìdicos y glucolipidicos a los LT. Existen dos grupos de CD1. Algunos se expresan en cèlulas presentadoras de ag, como DC y LB, mientras que otras en celulas del epitelio intestinal y timocitos.
WC1
Los linfocitos de la mayoria de los animales domesticos poseen varias proteinas que no poseen ni el raton ni el humano. La que mejor se conoce es la WC1; glucoproteina con un peso de 220kDa que se encuentra en el 90% de los linfocitos γ/δ de bovinos. En el ganado vacuno se encuentran en grandes cantidades en la piel, mucosas, nodulos hematicos y timo. Aunque se desconoce su ligando natural, se cree que tiene funciones similares a CD4 y CD8.
Cambios en inmunofenotipo
El fenotipo de una cèlula varía de acuerdo a su estado de maduración y de activación. Los linfocitos T maduros pueden dividirse en dos subpoblaciones; una es CD4+ CD8- y la otra CD4- CD8+, ademas el fenotipo cambia tras la exposición al antígeno, de modo que los LT vírgenes expresan mucho CD45R y selectina-L, y poca CD44, los de T de memoria expresan poco CD45R y selectina-L pero mucha CD44.
Las moleculas CD expresadas en la superficie, se clasifican en dos categorías las CD que se encuentran en su mayoria en humanos y ratones, y los WC son las que no tienen un homólogo reconocido en humanos o ratones.
Complejo receptor del antigeno
Los linfocitos tienen receptores para antigeno, TCR y BCR. De los linfocitos T, tenemos a dos poblaciones que se diferencia en funcion de si contiene cadenas α y β, o la pareja de cadenas γ y δ.
Los BCR pueden pasar en grandes cantidades a la sangre, son la forma soluble de los anticuerpos.
Las cèlulas NK no tienen receptores de antìgeno, tienen receptores de cèlulas normales y sanas, asì la que no tenga esto es eliminada por ellas.
El CD3 es un conjunto de proteìnas del TCR que se encarga de la activaciòn del receptor, por tanto esta en todas los linfocitos T. La proteìna CD4 tambièn esta sòlo en los linfocitos T y es para reconocer antìgenos exògenos, es un receptor para el MHC II de cèlulas presentadoras. CD8 solo està en los T citotòxicos, atacan y destruyen cèlulas anòmalas y es un receptor del MHC I.
Las cèlulas que no expresan CD4 o CD8 se les llama linfocitos nulos o doblemente negativos.
El CD45 se expresa en los 3 tipos de linfocitos; regulan la transducciòn de señales de activaciòn por el TCR.
Moléculas que regulan la función de los linfocitos
Receptores de citoquinas
CD25 es parte del receptor de IL-2, el CD118 es uno del interferón, el CD210 es del factor de necrosis tumoral y CDw210 es el receptor de la IL-10.
Receptores de Anticuerpos
Se llaman Fc o FcR, se unen a la Fc del ab.
Los FcR para IgG se denominan FcγR, porque se unen a la cadena gamma de la IgG.
Para la IgA se denominan FcαR, para la IgE FcεR.
Para IgG en leucocitos, se han descrito 3 tipos diferentes que son FcγRI (CD64), FcγRII (CD32) y FcγRIII (CD16).
El FcγRI està en cèlulas dendríticas, monocitos y macrófagos. El FcγRII en linfocitos B, células dendríticas y macrófagos y solo se une a inmunocomplejos. Existen 3 clases de CD32; a b y c solo se sabe que CD32b està en linfocitos B y es un receptor inhibitorio, CD32a se expresa en Mcf`’s y neutrófilos. Las 3 subclases se expresan en DC y ayudan a su maduraciòn y presentaciòn del antìgeno. El FcγRIII se une a IgG con baja afinidad, y solo cuanto forma inmunocomplejos, puede activar cèlulas NK.
En los bovinos existe un ùnico Fcγ2R, se expresa en células mioeloides y se une a agregados de IgG2 bovinos.
FcαRI se expresa en DC, mcf’s, neutrófilos, monocitos, eosinófilos. Provoca la reutilización de la IgA.
El FcεRI es un receptor de alta afinidad para la IgE, està en mastocitos, El FcεRII es de baja afinidad para la IgE y se expresa en linfocitos B activados, plaquetas, eosinófilos, mcf’s, células NK, DC e incluso linfocitos T. Los T activados secretan CD32 soluble y asi regulan la respuesta alérgica.
En ratones existe el FcγRIV es para IgG adicional, solo se une a IgG21 e IgG2b pero no a IgG1 o IgG3.
Receptores del complemento
Existen en los linfocitos 4 tipos principales; los B y T activados expresan CR1 (CD35), que se une a C3b y C4b, CR2 (CD21) que se une a C3d y C3bi. Las NK expresan CR3 y CR4.
Moléculas de adhesión
Incluyen selectinas, integrinas y miembros de inmunoglobulinas.
Integrinas
Heterodìmeros proteicos, se clasifican de acuerdo a las cadenas β. Las β1 fijan proteínas células a las proteínas de la matriz extracelular. Las β2 son claves en la uniòn del linfocito T al endotelio y a células presentadoras de antígenos.
La integrina CD11a/CD18 (LFA-1) del linfocito T se une al ligando ICAM-1.
Selectinas
Las selectinas P (CD62P), L (CD62L) y E (CD62E) regulan la migración de linfoitos a los tejidos. Las P y E estan en células endoteliales de caplares sanguíneos. La L media la adhesión de los linfocitos a las vénulas endoteliales altas de órganos linfoides.
Superfamilia de las Inmunoglobulinas
ICAM-1 (CD54) puede unirse a CD11a/CD18 y CD43, ésta se expresa en DC y linfocitos B. La ICAM-1 también es responsable de que los linfocitos T vayan al sitio de inflamación.
Otra molécula es la VCAM-1 o CD106. Se expresa en células del endotelio vascular inflamado y su ligando es la integrina β1.
CD58 y CD2
CD58 es el ligando para CD2, estos se unen cuando los linfocitos T citotóxicos interaccionan con sus células diana, asi es que CD58 facilita la unión del linfocito T a cualquier célula que vaya a ser reconocida. La uniòn de CD58 y CD2 facilita el reconocimiento del antigeno por parte del linfocito T.
Otras moléculas importantes de superficie
Los linfocitos B pueden presentar antigenos y expresar en su superficie MHC II.
CD1
De la familia del MHC y presentan antigenos lipìdicos y glucolipidicos a los LT. Existen dos grupos de CD1. Algunos se expresan en cèlulas presentadoras de ag, como DC y LB, mientras que otras en celulas del epitelio intestinal y timocitos.
WC1
Los linfocitos de la mayoria de los animales domesticos poseen varias proteinas que no poseen ni el raton ni el humano. La que mejor se conoce es la WC1; glucoproteina con un peso de 220kDa que se encuentra en el 90% de los linfocitos γ/δ de bovinos. En el ganado vacuno se encuentran en grandes cantidades en la piel, mucosas, nodulos hematicos y timo. Aunque se desconoce su ligando natural, se cree que tiene funciones similares a CD4 y CD8.
Cambios en inmunofenotipo
El fenotipo de una cèlula varía de acuerdo a su estado de maduración y de activación. Los linfocitos T maduros pueden dividirse en dos subpoblaciones; una es CD4+ CD8- y la otra CD4- CD8+, ademas el fenotipo cambia tras la exposición al antígeno, de modo que los LT vírgenes expresan mucho CD45R y selectina-L, y poca CD44, los de T de memoria expresan poco CD45R y selectina-L pero mucha CD44.
Poblaciones de Linfocitos
Los linfocitos se localizan en todo el cuerpo, y se diferencian por sus moleculas de la superficie celular. Se le llama inmunofenotipo al patron de estas moleculas expresadas.
Una vez que los linfocitos T abandonan el timo, se acumulan en la paracorteza de nodulos linfaticos, vainas linfoides periarteriolares del bazo y placas de Peye, estas celulas son el 60-80% de los linfocitos sanguineos. Los linfocitos B predominan en corteza de nodulos linfaticos, foliculos de placas de Peyer y el bazo, y la zona marginal de la pulpa blanda esplenica, èstos pueden constituir entre el 10% y 40% de linfocitos sanguineos.
Las celulas NK no experimentan maduracion timica, representan el 5%-10% de los linfocitos sanguíneos.
Una vez que los linfocitos T abandonan el timo, se acumulan en la paracorteza de nodulos linfaticos, vainas linfoides periarteriolares del bazo y placas de Peye, estas celulas son el 60-80% de los linfocitos sanguineos. Los linfocitos B predominan en corteza de nodulos linfaticos, foliculos de placas de Peyer y el bazo, y la zona marginal de la pulpa blanda esplenica, èstos pueden constituir entre el 10% y 40% de linfocitos sanguineos.
Las celulas NK no experimentan maduracion timica, representan el 5%-10% de los linfocitos sanguíneos.
Estructura
Los linfocitos son cèlulas pequeñas y redondas, de 7-15µm de diàmetro y con un nùcleo grande. Tienen pocas mitocondrias y un aparato de Golgi pequeño. Su superficie es lisa, sin embargo algunos pueden mostrar proyecciones pequeñas. Las cèlulas NK son màs grandes que los B o T y tienen grànulos citoplasmàticos evidentes.
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